Fue el último encargo que Tiziano realizó para Carlos V, y la última pintura que el Emperador contempló antes de su muerte en Yuste.

Este retrato realizado por Sofonisba Anguissola, sigue la austeridad de las representaciones de los Austria iniciada por Carlos V.

En el siglo XVI estaba bien afianzado el culto hacia la individualidad y la función atribuida a los retratos, como objetos para la memoria.